Wenn ein Künstler makellose Gitarrentöne für sein neuestes Album braucht, ruft er John 5 an. Zu den vielen Stars, für die er gearbeitet hat, gehören David Lee Roth von Van Halen und Marilyn Manson. Im Jahr 2005 begann er eine langjährige Partnerschaft mit dem amerikanischen Musiker und Filmemacher Rob Zombie, für den er auf mehreren Alben mitwirkte und die Soundtracks zu seinen Filmen komponierte. Er veröffentlicht auch Musik als Solo-Gitarrist und schreibt für Künstler wie Meat Loaf, Ozzy Osbourne und Lynyrd Skynyrd.